AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:*胡萝卜素通过激活内质网应激和JNK信号通路诱导ACC细胞凋亡:一项体外和体内研究。
*胡萝卜素(TG)是一种天然产物,存在于植物ThapsiagarganicaL.的大部分部位,对多种肿瘤细胞系具有潜在的抗癌活性。TG通过抑制癌症生长诱导内质网(ER)应激和细胞凋亡。然而,TG在人肾上腺皮质癌(ACC)细胞中的抗肿瘤作用仍然未知。在这项研究中,使用包括SW-13和NCI-HR在内的两种人ACC细胞系来探索TG在ACC中的潜在作用。建立SW-13细胞的小鼠异种移植模型以验证TG在体内的作用。使用CellCountingKit-8和Transwell分析测试细胞活力。采用流式细胞术和Hoechst33,染色分析细胞凋亡。进行RT-qPCR和蛋白质印迹(WB)以探索TG诱导ACC细胞凋亡的潜在机制。结果表明TG剂量依赖性地抑制人ACC细胞的增殖、迁移和侵袭。TG显着增加了ACC细胞的线粒体凋亡率和ER应激活性,并在体内抑制了ACC异种移植物的生长。此外,用TG处理JunN末端激酶(JNK)信号相关基因和蛋白质的表达上调。总的来讲,TG通过激活JNK信号传导诱导细胞凋亡来抑制ACC细胞的活力。因此,TG有望成为治疗ACC的潜在候选者。
SP(Abmole,M,纯度99.73%)一种JNK抑制剂,用于培养SW-13和NCI-HR细胞,培养时间48h。
Figure6TGinducescellapoptosisbyactivatingJNKsignaling.SW-13wastreatedinthepresentorabsentofTGorJNKinhibitorSP(M)for48h
为了进一步验证JNK信号在TG介导的ACC细胞中内质网应激诱导的细胞凋亡中的分子机制,使用了JNK抑制剂SP。通过流式细胞术评估用JNK抑制剂SP处理的TG处理细胞的凋亡率。如图6A-E所示,SP处理后细胞凋亡率和JNK表达无显著差异。提示JNK信号是TG介导的内质网应激诱导细胞凋亡的主要分子机制。
鸣谢:LiliWu,etal.DrugDesDevelTher.Aug12;13:-.